CONTACT

Alain PUISIEUX
Directeur CRCL
alain.puisieux
@lyon.unicancer.fr
04 78 78 27 81
(secrétariat)

Cheney D - 2ème étage
Centre Léon Bérard
28 rue Laennec
69373 Lyon Cedex 08
France
ALBARET Marie-Alexandra
Cadre biologiste CLB
marie.albaret@lyon.unicancer.fr
AMATA Murielle
ANGILERI Francesca
Chercheur Postdoctorant
francesca.angileri@lyon.unicancer.fr
ARNAUD Ophélie
Chercheur post-doctorant
Ophelie.ARNAUD@lyon.unicancer.fr
BOESPFLUG Amélie
BRITEL Manon
CARAMEL Julie
COLIN Catherine
Praticien hospitalier HCL
catherine.colin@chu-lyon.fr
DALLE Stéphane
DE BLANDER Hadrien
DE LA FOUCHARDIERE Arnaud
DE SOUZA Geneviève
DEVERCHERE Julie
DEVIC Clément
DEVOUASSOUX Mojgan
FAUVET Frédérique
FERLAZZO Mélanie
FORAY Nicolas
MOYRET-LALLE Caroline
Professeur des Universités (UCBL)
caroline.moyret-lalle@lyon.unicancer.fr
FOY Jean-Philippe
GOMEZ Sophie
GRANZOTTO Adeline
GRIMONT Maxime
JACQUEROUD Laurent

Chercheur post-doctorant
laurent.jacqueroud@lyon.unicancer.fr

LACHUER Joël
LAMBERT Marie-Pierre
Chercheur post-doctorante
marie-pierre.lambert@lyon.unicancer.fr
LAMBLOT Christelle
MARTEAU Solène
MARTINEZ Pierre

Chercheur Post-Doctorant
pierre.martinez@lyon.unicancer.fr

MASSE Ingrid
MOREL Anne-Pierre
ORTIZ-CUARAN Sandra

Chercheur post-doctorante
Sandra.ORTIZ-CUARAN@lyon.unicancer.fr

OUZOUNOVA Maria
Chercheur Post-doctorante
maria.ouzounova@lyon.unicancer.fr
PAYEN-GAY Léa
PERRIN Virginie
POMMIER Roxane
Chercheur Post-doctorante
roxane.pommier@lyon.unicancer.fr
PRODHOMME Mélanie
PUISIEUX Alain
RUBY Samia
SAINTIGNY Pierre
Praticien hospitalier CLB
pierre.saintigny@lyon.unicancer.fr
SERRE Laurent
Chercheur post-doctorant
laurent.serre@lyon.unicancer.fr
SONZOGNI Laurène
SWALDUZ Aurélie
TIRODE Franck
TISSIER Agnès
VIGNERON Arnaud
WIERINCKX Anne
SANLAVILLE Amélien
Responsable gestion et communication scientifiques
amelien.sanlaville@lyon.unicancer.fr
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Collaborations
Dr Eugène Tulchinsky, Leicester University, Leicester, UK
Pr Richard Marais, Institute of Cancer Research, London, UK
Dr Douglas B. Spicer, University of the Main, Scarborough, USA
Dr Lionel Larue, Institut Curie, Orsay, France
Pr Pierre Laurent-Puig, Université Descartes, Paris
Pr Ursula Hibner, Institut de Génétique Moléculaire, Montpellier, France

Soutiens financiers
Equipe labelisée par la Ligue Nationale contre le Cancer
Institut National Contre de Cancer (INCa)
Association pour la Recherche sur le Cancer (ARC)
Equipe membre du « Laboratoire d’excellence » (Labex) DEVweCAN
Lyric

OBJECTIFS

L’ambition de notre équipe est de comprendre comment l’activation aberrante d’un mécanisme de transdifférenciation embryonnaire à savoir la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), telle qu’elle est fréquemment observée dans les cancers humains, facilite l’initiation tumorale. L’étude des propriétés oncogéniques des facteurs de transcription impliqués et celle des changements fonctionnels associées à l’EMT nous ont permis de démontrer que l’expression de ces facteurs embryonnaires accordait aux cellules une plasticité particulière et une capacité accrue à répondre aux modifications du micro-environnement, d’échapper ainsi à différents systèmes de sauvegarde et d’évoluer plus facilement vers un phénotype malin. L’inspection des mécanismes sous-jacents et le développement de stratégies visant à neutraliser la fonction de ces facteurs de transcription constituent les deux axes principaux de nos recherches.

PROJETS

La transition épithélio-mésenchymateuse (ou TEM) est un mécanisme de transdifférenciation embryonnaire latent et réversible permettant d’accorder transitoirement à des cellules épithéliales des propriétés de migration en induisant leur conversion en cellules mésenchymateuses. Ce programme est régulé par une pléiade de voies de signalisation qui convergent vers un groupe restreint de facteurs de transcription. Ces derniers sont généralement indétectables dans les cellules adultes différenciées mais sont à l’inverse fréquemment réactivés dans les cancers. Par similitude avec leurs fonctions embryonnaires, en lien avec leur capacité à induire une EMT, ces protéines embryonnaires favorisent la dissémination de cellules cancéreuses sur les fronts invasifs des tumeurs.

Nous avons récemment démontré qu’elles neutralisent l’induction des systèmes de sauvegarde (sénescence et apoptose) en réponse à des activations oncogéniques et coopèrent ainsi avec des oncoprotéines mitogéniques in vitro mais également in vivo pour favoriser la progression tumorale. Le détournement de ce programme embryonnaire, vraisemblablement en lien avec la reprogrammation génique associée, accélère par ailleurs et de manière significative la transformation néoplasique. Ces facteurs embryonnaires apparaissent donc comme des régulateurs clef de la plasticité cellulaire et de la transformation néoplasique.

 

Schematic representation of the interconnection between EMT and failsafe programs. Reactivation of EMT-promoting embryonic transcription factors, induced in response to various stresses including hypoxia, mechanical constraints, and inflammatory responses, turns down the RB and p53 pathways. Through a positive feedback mechanism, EMT inducer expression is further enhanced, thus promoting EMT. Maintaining RB and p53 down-modulated is essential to generating a permissive environment for genetic and epigenetic reprogramming, providing cells with plasticity and adaptive properties. Unfortunately, these conditions constitute a favorable environment for tumor initiation.
Ansieau et al. Seminars in Cancer Biology 21: 392-397 (2011)

Les objectifs de notre équipe consistent :
- à davantage explorer les propriétés oncogéniques des inducteurs d’EMT et du programme de transdifférenciation associé. Nous analyserons en particulier leur impact sur le métabolisme mais également sur des voies de signalisation régulant l’état la plasticité et la détermination cellulaire.
- d’analyser l’éventuelle coopération entre les inducteurs d’EMT et des oncoprotéines mitogéniques dans d’autres modèles de progression tumorale, par le biais de souris transgéniques.
-d’évaluer l’intérêt thérapeutique de cibler ces protéines embryonnaires ou l’EMT associée.

PUBLICATIONS

Morel AP, Ginestier C, Pommier RM, Cabaud O, Ruiz E, Wicinski J, Devouassoux-Shisheboran M, Combaret V, Finetti P, Chassot C, Pinatel C, Fauvet F, Saintigny P, Thomas E, Moyret-Lalle C, Lachuer J, Despras E, Jauffret JL, Bertucci F, Guitton J, Wierinckx A, Wang Q, Radosevic-Robin N, Penault-Llorca F, Cox DG, Hollande F, Ansieau S, Caramel J, Birnbaum D, Vigneron AM, Tissier A, Charafe-Jauffret E, Puisieux A. A stemness-related ZEB1-MSRB3 axis governs cellular pliancy and breast cancer genome stability. Nat Med, 23: 568-578, 2017.

Richard G, Dalle S, Monet MA, Ligier M, Boespflug A, Pommier RM, de la Fouchardière A, Perier-Muzet M, Depaepe L, Barnault R, Tondeur G, Ansieau S, Thomas E, Bertolotto C, Ballotti R, Mourah S, Battistella M, Lebbé C, Thomas L, Puisieux A, Caramel J. ZEB1-mediated melanoma cell plasticity enhances resistance to MAPK inhibitors. EMBO Mol Med., 8: 1143-1161, 2016.

Puisieux A, Brabeltz T, Caramel J. Oncogenic roles of EMT-inducing transcription factors. Nat Cell Biol, 16: 488-494, 2014.

Caramel J, Papadogeorgakis E, Hill L, Browne G, Richard G, Wierinckx A, Saldanha G, Osborne J, Hutchinson P, Tse G, Lachuer J, Puisieux A, Pringle JH, Ansieau S, Tulchinsky E. A switch in the expression of embryonic EMT-inducers drives the development of malignant melanoma. Cancer Cell 24, 1-15, 2013.

Morel A-P, Hinkal GW, Thomas C, Fauvet F, Courtois-Cox S, Wierinckx A, Devouassoux-Shisheboran M, Treilleux I, Tissier A, Gras B, Pourchet J, Puisieux I, Browne G, Spicer DB, Lachuer J, Ansieau S, Puisieux A. EMT inducers catalyze malignant transformation of mammary epithelial cells and drive tumorigenesis towards claudin-low tumors in transgenic mice. Plos Genetics, 8: e1002723, 2012.

Ansieau S, Bastid J, Doreau A, Morel AP, Bouchet BP, Thomas C, Fauvet F, Puisieux I, Doglioni C, Piccinin S, Maestro R, Voeltzel T, Selmi A, Valsesia-Wittmann S, Caron de Fromentel C, Puisieux A. Induction of EMT by twist proteins as a collateral effect of tumor-promoting inactivation of premature senescence. Cancer Cell, 14: 79-89, 2008.

Morel A-P, Lièvre M, Thomas C, Hinkal G, Ansieau S, Puisieux A. Generation of transformed mammary epithelial cells with stemness properties through epithelial-mesenchymal transition. PLoS ONE, 3: e2888, 2008.

Mehlen P, Puisieux A. Metastasis: a question of life or death. Nature Reviews Cancer, 6: 449-458, 2006.

Valsesia-Wittmann S, Magdeleine M, Dupasquier S, Garin E, Jallas AC, Combaret V, Krause A, Leissner P, Puisieux A. Oncogenic cooperation between H-Twist and N-Myc overrides failsafe programs in cancer cells. Cancer Cell, 6: 625-630, 2004.

CENTRE DE RECHERCHE EN CANCEROLOGIE DE LYON (CRCL)
UMR INSERM 1052 CNRS 5286 - CENTRE LEON BERARD
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