La transition épithélio-mésenchymateuse (ou TEM) est un mécanisme de transdifférenciation embryonnaire latent et réversible permettant d’accorder transitoirement à des cellules épithéliales des propriétés de migration en induisant leur conversion en cellules mésenchymateuses. Ce programme est régulé par une pléiade de voies de signalisation qui convergent vers un groupe restreint de facteurs de transcription. Ces derniers sont généralement indétectables dans les cellules adultes différenciées mais sont à l’inverse fréquemment réactivés dans les cancers. Par similitude avec leurs fonctions embryonnaires, en lien avec leur capacité à induire une EMT, ces protéines embryonnaires favorisent la dissémination de cellules cancéreuses sur les fronts invasifs des tumeurs.

Nous avons récemment démontré qu’elles neutralisent l’induction des systèmes de sauvegarde (sénescence et apoptose) en réponse à des activations oncogéniques et coopèrent ainsi avec des oncoprotéines mitogéniques in vitro mais également in vivo pour favoriser la progression tumorale. Le détournement de ce programme embryonnaire, vraisemblablement en lien avec la reprogrammation génique associée, accélère par ailleurs et de manière significative la transformation néoplasique. Ces facteurs embryonnaires apparaissent donc comme des régulateurs clef de la plasticité cellulaire et de la transformation néoplasique.

Schematic representation of the interconnection between EMT and failsafe programs. Reactivation of EMT-promoting embryonic transcription factors, induced in response to various stresses including hypoxia, mechanical constraints, and inflammatory responses, turns down the RB and p53 pathways. Through a positive feedback mechanism, EMT inducer expression is further enhanced, thus promoting EMT. Maintaining RB and p53 down-modulated is essential to generating a permissive environment for genetic and epigenetic reprogramming, providing cells with plasticity and adaptive properties. Unfortunately, these conditions constitute a favorable environment for tumor initiation.
Ansieau et al. Seminars in Cancer Biology 21: 392-397 (2011)

Les objectifs de notre équipe consistent :
- à davantage explorer les propriétés oncogéniques des inducteurs d’EMT et du programme de transdifférenciation associé. Nous analyserons en particulier leur impact sur le métabolisme mais également sur des voies de signalisation régulant l’état la plasticité et la détermination cellulaire.
- d’analyser l’éventuelle coopération entre les inducteurs d’EMT et des oncoprotéines mitogéniques dans d’autres modèles de progression tumorale, par le biais de souris transgéniques.
-d’évaluer l’intérêt thérapeutique de cibler ces protéines embryonnaires ou l’EMT associée.