L’équipe de CRCL  Sylvie Mazoyer et Olga Sinilnikova (« Génétique du cancer du sein ») a participé à la plus grande étude collaborative effectuée à ce jour visant à identifier des gènes ou des régions du génome associés à une augmentation du risque de cancer du sein, de la prostate et de l’ovaire dans la population générale et à une augmentation du risque de cancer du sein chez les porteuses de mutations BRCA1 et BRCA2. Cette étude internationale, appelée iCOGS (Collaborative Oncological Gene-environment Study), consistait à comparer la fréquence de 200.000 SNPs hautement sélectionnés chez 100.000 patients et 100.000 contrôles, et a permis d’identifier plus de 70 régions ou gènes associés à ces cancers. Elle vient de conduire à la publication conjointe de 13 articles, 5 dans Nature Genetics faisant l’objet d’un « iCOGS Focus », ainsi que de 3 dans PLOS Genetics, 2 dans Nature Communications, 2 dans Human Molecular Genetics, et 1 dans American Journal of Human Genetics. L’équipe CRLC a plus spécifiquement participé à une étude montrant le rôle de plusieurs variants du locus TERT gouvernant la longueur des télomères dans le cancer du sein, le cancer de l’ovaire et chez les porteuses de mutations BRCA1 (Bojensen et al, Nat Genet 2013), et à deux études identifiant de nouveaux loci modificateurs chez les porteuses de mutations BRCA1 (Couch et al Plos Genetics 2013) et chez celles de mutations BRCA2 (Gaudet et al PLoS Genetics 2013).

Les signalisations oncogéniques induisent une consommation accrue de glucose qui n’est que partiellement satisfaite par le microenvironnement. Pour s’adapter et survivre à ce stress métabolique, les cellules malignes mettent en jeu des mécanismes qui restent mal compris. Le groupe de Serge Manié (Equipe Toufic Renno), vient de publier dans Mol Cell des travaux identifiants un lien fonctionnel entre altération du métabolisme du glucose et tumorigenèse au niveau du réticulum endoplasmique (RE). Les chercheurs montrent que la limitation en glucose a pour principale conséquence de déclencher une apoptose via la voie de signalisation PERK-CHOP de la réponse à un stress du RE. L'utilisation de souris déficientes pour CHOP confirme in vivo la notion de barrière oncosuppressive précoce liée à un stress du RE. Enfin, ils montrent que le franchissement de cette barrière implique l’atténuation sélective de la voie PERK-CHOP par la protéine chaperonne p58^IPK, qui permet également aux cellules de bénéficier des effets protecteurs d'un stress du RE devenu chronique. Ces résultats révèlent un rôle complexe pour le stress du RE dans la tumorigenèse. Mol Cell paper: click here