Le système immunitaire est l’une des principales barrières protégeant notre organisme du développent tumoral. Cependant, le système immunitaire peut aussi dans certaines circonstances faciliter le développement tumoral par des mécanismes encore peu connus. Notre objectif est donc d’identifier ces mécanismes impliquées dans la subversion du système immunitaire par les cellules cancéreuses et des développer des stratégies basées sur l’identification de l’immunogénicité des différentes formes de mort cellulaire et par la réactivation des mécanismes d’immuno-surveillance. Les modèles tumoraux sur lesquels nous travaillons sont le cancer du sein et de l’ovaire et les sarcomes pour lesquels les caractérisations moléculaires commencent à être bien définies (ce qui a par d‘ailleurs permis l’identification de nouveaux types moléculaires) et ou des thérapeutiques ciblées sur des oncogènes ont montré leur efficacité. Ainsi, notre projet se compose de deux axes : i) l’identification des mécanismes immuno-suppresseurs induits par les tumeurs et ii) la caractérisation de nouvelles mutations responsables du développement tumoral, notre objectif final étant de combiner des drogues pouvant cibler ces altérations avec des stratégies d’immunothérapies. Enfin, les cellules souches cancéreuses ou « Tumor-Initiating Cells” sont critiques dans les phénomènes de résistance et de rechute, nous allons donc également déterminer l’efficacité nos combinaisons thérapeutiques pour induire une réponse anti-tumorale à long terme de type mémoire qui pourra ainsi prévenir la rechute des patients par l’éradication des cellules souches cancéreuses.