Equipe C Caux – Groupe J. Valladeau-Guilemond
Mobilisation des cellules dendritiques
Dirigé par Jenny VALLADEAU-GUILEMOND,
PhD, HDR
A l’heure actuelle, les immunothérapies, en particulier celles ciblant des lymphocytes T (LT) ont montré des résultats probants dans de nombreux cancers mais très peu dans les cancers du sein malgré la présence d’un infiltrat immunitaire important. Il est donc nécessaire de développer de nouvelles cibles / stratégies pour orienter le système immunitaire vers une réponse anti-tumorale efficace dans cette pathologie notamment.
L’activation des LT est médiée par les cellules présentatrices d’antigène, en particulier les cellules dendritiques (DC). Les cellules dendritiques conventionnelles de type I dites cDC1 semblent être tout à fait intéressantes. En effet, notre groupe et d’autres avons montré la supériorité de ces cellules pour présenter des Ag tumoraux aux lymphocytes T CD8+ et les activer. De plus, nous avons montré pour la première fois l’infiltration des tumeurs primaires de sein par les cDC1 (et autres sous-populations de DC) ainsi que le rôle prépondérant de l’interféron de type III (IFN-III) pour induire une réponse immunitaire antitumorale. Cet interféron est produit exclusivement par les cDC1 dans les tumeurs de sein. L’infiltration des tumeurs par les cDC1 est par ailleurs corrélée à un bon pronostique des patients dans de nombreux types de cancers.
Cependant, le rôle précis des cDC1 et des autres DC dans la mise en place d’une réponse immune antitumorale ou en réponse aux immunothérapies est peu connu chez l’homme. Ainsi, afin de répondre aux nombreuses questions qui se posent, mon groupe développe aujourd’hui trois axes de recherche complémentaires sur :
- Le rôle des DCs et de l’IFN-III dans la surveillance immunitaire des phases précoces du cancer
- L’identification des effets de l’IFN-III sur les cellules du microenvironnement tumoral et dans le sang
- La démonstration de l’impact clinique des différentes populations de DC sur la réponse aux immunothérapies et le rôle respectif des différentes populations de DC dans le microenvironnement tumoral
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PRINCIPALES PUBLICATIONS
- Immunofluorescence microscopy of cDC1 in human tissues by coupling in situ hybridization with antibody staining. Doffin AC, Gobbini E, Hubert M and Valladeau-Guilemond J. European Journal Immunol. In press.
- Tumor Associated Dendritic cells in Human. Sakref C., Bendriss-Vermare N., and Valladeau-Guilemond J. Review in Methods in Molecular Biology. Springer Nature Ed. In press
- Isolation and identification of dendritic cell subsets from human and mouse tumors. Rocca Y*, Voissière A*, Valladeau-Guilemond J, Bendriss-Vermare N. Methods Mol Biol. In press.
- Identification of shared tumor epitopes from endogenous retroviruses inducing high-avidity cytotoxic T cells for cancer immunotherapy. Bonaventura P, Alcazer V, Mutez V, Tonon L, Martin J, Chuvin N, Michel E, Boulos RE, Estornes Y, Valladeau-Guilemond J, Viari A, Wang Q, Caux C, Depil S. Science Advances. Jan 28;8(4). 2022
- Type 1 conventional dendritic cells and interferons are required for spontaneous CD4+ and CD8+ T-cell protective responses to breast cancer. Mattiuz R, Brousse C, Ambrosini M, Cancel JC, Bessou G, Mussard J, Sanlaville A, Caux C, Bendriss-Vermare N, Valladeau-Guilemond J, Dalod M, Crozat K. Clin Transl Immunology. Jul 14;10(7). 2021
- IFN-III is selectively produced by cDC1 and predicts good clinical outcome n human breast cancer. Hubert M., Gobbini E., Couillault C., Vu Manh T.P., Kielbassa J., Rodriguez C, Doffin A., Treilleux I, Tredan O., Dalod M, BendrissVermare N., Caux C., Valladeau-Guilemond J. Science Immunology. 5(46). 2020
- Expression of TAM-R in human immune cells and unique regulatory function of MERTK in IL-10 production by tolerogenic DC. P. Giroud, S. Renaudineau, L. Gudefin, A. Calcei, T. Menguy, C. Rozan, J. Mizrahi, C. Caux, V. Duong and J. Valladeau-Guilemond. Frontiers in Immunol. Vol 11. p2207. 2020
- Cold Tumors: A Therapeutic Challenge for Immunotherapy; Bonaventura P, Shekarian T, Alcazer V, Valladeau-Guilemond J, Walsesia-Wittmann S, Amigorena S, Caux C and Depil S.. Immunol. Feb 8;10:168. 2019
- Human Tumor-Infiltrating Dendritic Cells: From in Situ Visualization to High-Dimensional Analyses. Hubert M, Gobbini E, Bendriss-Vermare N, Caux C, Valladeau-Guilemond J. Cancers. Jul 30;11(8). Review. 2019
- Human natural killer cells promote cross-presentation of tumor cell-derived antigens by dendritic cells. Deauvieau, F., Ollion, V., Doffin, A. C., Achard, C., Fonteneau, J. F., Verronese, E., Durand, I., Ghittoni, R., Marvel, J., Dezutter-Dambuyant, C., Walzer, T., Vie, H., Perrot, I., Goutagny, N., Caux, C., & Valladeau-Guilemond, J. International journal of cancer, 136(5), 1085–1094. 2015
- Human XCR1+ dendritic cells derived in vitro from CD34+ progenitors closely resemble blood dendritic cells, including their adjuvant responsiveness, contrary to monocyte-derived dendritic cells. Balan, S., Ollion, V., Colletti, N., Chelbi, R., Montanana-Sanchis, F., Liu, H., Vu Manh, T. P., Sanchez, C., Savoret, J., Perrot, I., Doffin, A. C., Fossum, E., Bechlian, D., Chabannon, C., Bogen, B., Asselin-Paturel, C., Shaw, M., Soos, T., Caux, C., Valladeau-Guilemond, J., and Dalod, M. (Co-last author). J Immunol. 193(4):1622-1635. 2014
- A novel regulation of PD-1 Ligands on Mesenchymal Stromal Cells through MMP-mediated proteolytic cleavage. Dezutter-Dambuyant C, Durand I, Alberti L, Bendriss-Vermare N, Valladeau-Guilemond J, Duc A, Magron A, Morel AP, Sisirak V, Rodriguez C, Cox D, Olive D, Caux C. OncoImmunology 5(3):e1091146. 2015
- Immune cell dysfunctions in breast cancer patients detected through whole blood multi-parametric flow cytometry assay. Verronèse E, Delgado A, Valladeau-Guilemond J, Garin G, Guillemaut S, Tredan O, Ray-Coquard I, Bachelot T, N’Kodia A, Bardin C, Rigal C, Pérol D, Caux C*, Ménétrier-Caux C* ( *co-last authorship). OncoImmunology 5(3):e1100791. 2015