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Gastroentérologie et technologies pour la santé
Objectifs
Notre équipe a pour but la compréhension et le traitement de cancers digestifs chez l’homme. Le travail de l’équipe est articulé autour de deux axes principaux :
- Le premier, très fondamental, vise à comprendre l’origine des tumeurs neuroendocrines de l’intestin grêle et notamment comprendre pourquoi certains patients peuvent développer des centaines de tumeurs indépendantes.
- Le second axe vise à développer de nouvelles molécules anticancéreuses innovantes et les transférer vers la clinique.
Projets
Les cancers digestifs représentent un problème de santé publique majeur. Notre équipe cherche à comprendre les mécanismes de leur invasion et à les guérir, autour de deux axes de recherche.
1) Dans des conditions normales, les cellules entéroendocrines détectent le contenu de l’intestin et libèrent des hormones pour réguler l’activité gastro-intestinale, la prise alimentaire et le métabolisme systémique. De nombreux sous-types de cellules permettant de réguler spatio-temporellement la digestion dans l’ensemble de l’intestin ont été décrits.
Toutefois, peu de connaissances existent sur ces cellules pendant la formation des tumeurs neuroendocrines de l’intestin grêle, qui ont jusqu’à présent été considérées et traitées comme une pathologie unique. Le projet de notre équipe vise donc à comprendre la formation de ces tumeurs neuroendocrines et le développement de nouvelles thérapies associées.
2) Le second axe d’étude est basé sur l’utilisation d’une technologie prometteuse appelée radiothérapie interne vectorisée déjà utilisée pour traiter les TNE en clinique. Ce projet est basé sur l’obtention d’une chaire industrielle délivrée par l’ANR et la société Orano. Nous avons récemment caractérisé des protéines de surface cellulaire très spécifiques des cellules cancéreuses, ce qui en fait des cibles privilégiées pour la thérapie. Quatre d’entre elles, à des stades de développement différents en termes de type de pathologie, de présence d’un vecteur (anticorps, peptide), etc, ont été choisies pour leurs propriétés biologiques. Le défi ambitieux que nous nous sommes fixé est d’adresser différents métaux innovants aux cellules tumorales afin de les détruire.
L’objectif final est ici de trouver la meilleure combinaison cible/porteur/émetteur de rayonnement, afin de sélectionner un ou plusieurs radiopharmaceutiques compatibles avec un développement clinique rapide chez l’homme.
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Benjamin Gibert
CRCN CNRS
benjamin.gibert@lyon.unicancer.frThomas Walter
PU-PH
thomas.walter@chu-lyon.fr
Membres de l'équipe
Publications
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Systematic resection of the visible scar, after incomplete endoscopic resection of rectal neuroendocrine tumours
Cheminel L, Lupu A, Wallenhorst T, Lepilliez V, Leblanc S, Albouys J, Ali EA, Barret M, Lorenzo D, De Mestier L, Burtin P, Girot P, Le Baleur Y, Gerard R, Yzet C, Tchirikhtchian K, Degand T, Culetto A, Lemmers A, Schaefer M, Chevaux JB, Zhong P, Hervieu V, Subtil F, Rivory J, Fine C, Jacques J, Walter T, Pioche M Am J Gastroenterol
Outcome on Mesenteric Mass Response of Small-Intestinal Neuroendocrine Tumors Treated by 177Lu-DOTATATE Peptide Receptor Radionuclide Therapy: The MesenLuth Study, a National Study from the French Group of Endocrine Tumors and Endocan-RENATEN NetworkAl Mansour L, De Mestier L, Haissaguerre M, Afchain P, Hadoux J, Lecomte T, Morland D, Cottereau AS, De Rycke O, Tlili G, Tordo J, Janier M, Deville A, Walter T J Nucl Med
Strategies for the Nuclear Delivery of Metal Complexes to Cancer CellsHuynh M, Vinck R, Gibert B, Gasser G Advanced Materials
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Netrin-1 blockade inhibits tumor associated Myeloid-derived suppressor cells, cancer stemness and alleviates resistance to chemotherapy and immune checkpoint inhibitor
Ducarouge B, Redavid AR, Victoor C, Fonseca A, Hervieu M, Bergé R, Lengrand J, Vieugué P, Neves D, Goddard I, Richaud M, Laval PA, Rama N, Goldschneider D, Paradisi A, Gourdin N, Chabaud S, Treilleux I, Gadot N, Ray-Coquart I, Decaudin D, Némati F, Marangoni E, Mery-Lamarche E, Génestie C, Tabone-Eglinger S, Devouassoux M, Moore KJ, Gibert B*, Mehlen P* and Bernet A*. co-last authors Cell Death and Differentiation
Bevacizumab plus FOLFIRI after failure of platinum-etoposide first-line chemotherapy in patients with advanced neuroendocrine carcinoma: the PRODIGE 41-BEVANEC randomised phase II studyWalter T, Lièvre A, Coriat A, Malka D, Elhajbi F, Di Fiore F, Hentic O, Smith D, Hautefeuille V, Roquin G, Perrier M, Dahan L, Granger V, Sobhani I, Mineur L, Niccoli P, Assenat E, Scoazec JY, Le Malicot K, Lepage C, Lombard-Bohas C Lancet Oncol.
From netrin-1-targeted SPECT/CT to internal radiotherapy for management of advanced solid tumorsDavid Kryza D*, Wischhusen J*, Richaud M*, Hervieu M, Sidi Boumedine J, Delcros JG, Besse S, Baudier T, Laval PA, Breusa S, Boutault E, Clermidy H, Rama N, Ducarouge B, Chezal JM, Giraudet AL, Walter T, Mehlen P, Sarrut D and Gibert B EMBO Molecular Medicine
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Lanreotide as maintenance therapy after first-line treatment in patients with non-resectable duodeno-pancreatic neuroendocrine tumours: An international double-blind, placebo-controlled randomised phase II trial – Prodige 31 REMINET: An FFCD study
Lepage C, Phelip JM, Lievre A, Le-Malicot K, Dahan L, Tougeron D, Toumpanakis C, Di-Fiore F, Lombard-Bohas C, Borbath I, Coriat R, Lecomte T, Guimbaud R, Petorin C, Legoux JL, Michel P, Scoazec JY, Smith D, Walter T Eur J Cancer
Hepatic inflammation elicits production of proinflammatory netrin-1 through exclusive activation of translationBarnault R, Verzeroli C, Fournier C, Michelet M, Redavid AR, Chicherova I, Plissonnier ML, Adrait A, Khomich O, Chapus F, Richaud M, Hervieu M, Reiterer V, Centonze FG, Lucifora J, Bartosch B, Rivoire M, Farhan H, Couté Y, Mirakaj V, Decaens T, Mehlen P, Gibert B, Zoulim F, Parent R. Hepatology
The comparative roadmaps of reprogramming and transformation unveiled that cellular plasticity is broadly controlled by a c-Myc/Atoh8/Sfrp1 axisHuyghe A, Furlan G, Schroeder J, Cascales E, Trajkova A, Ruel M, F. Stüder, F. Mugnier, De Matteo L, J. Wang J, Yu Y, N. Rama N, Gibert, B, Kielbassa J, Tonon L, Wajda P, Gadot N, Brevet M, Siouda M, Mulligan P, Dante R, Liu P, Gronemeyer H, Mendoza-Parra M, Polo J and F. Lavial F Nature Cell Biol
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Targeting netrin-3 in Small Cell Lung Cancer and Neuroblastoma
Jiang S, Richaud M, Vieugué P, Rama N, Delcros JG, Siouda M, Sanada M, Redavid AR, Ducarouge B, Hervieu M, Breusa S, Manceau A, Gattolliat CH, Gadot N, Combaret V, Neves D, Ortiz-Cuaran S, Saintigny P, Meurette O, Walter T, Janoueix-Lerosey I, Hofman P, Mulligan P, Goldshneider G, Mehlen P and Gibert B. EMBO Mol Med
Niche derived netrin-1 regulates hematopoietic stem cell dormancy via its receptor neogenin-1Renders S, Svendsen AF, Panten J, Rama N, Maryanovich M, Sommerkamp P, Ladel L, Redavid AR, Gibert B, Lazare S, Ducarouge B, Schönberger K, Narr A, Tourbez M, Dethmers-Ausema B, Zwart E, Hotz-Wagenblatt A, Zhang D, Korn C, Zeisberger P, Przybylla A, Sohn M, Mendez-Ferrer S, Heikenwälder M, Brune M, Klimmeck D, Bystrykh L, Frenette PS, Mehlen P, de Haan G, Cabezas-Wallscheid N, Trumpp A Nature Communications
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Failed Apoptosis Enhances Melanoma Cancer Cell Aggressiveness
Berthenet K, Castillo Ferrer C, Fanfone D, Popgeorgiev N, Neves D, Bertolino P, Gibert B, Hernandez-Vargas H, Ichim G. Cell Rep
CDYL2 Epigenetically Regulates MIR124 to Control NF-κB/STAT3-Dependent Breast Cancer Cell PlasticitySiouda M, Dujardin AD, Barbollat-Boutrand L, Mendoza-Parra MA, Gibert B, Ouzounova M, Bouaoud J, Tonon L, Robert M, Foy JP, Lavergne V, Manie SN, Viari A, Puisieux A, Ichim G, Gronemeyer H, Saintigny P, Mulligan P. iScience
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Everolimus after hepatic arterial embolisation therapy of metastases from gastrointestinal neuroendocrine tumours: The FFCD 1104-EVACEL-GTE phase II study.
Walter T, Lepage C, Coriat R, Barbier E, Cadiot G, Caroli-Bosc FX, Aparicio T, Bouhier-Leporrier K, Hentic-Dhome O, Gay F, Dupont-Gossart AC, Duluc M, Lepere C, Lecomte T, Smith D, Petorin C, Di-Fiore F, Ghiringhelli F, Legoux JL, Guimbaud R, Baudin E, Lombard-Bohas C, de Baère T Eur J Cancer
Current Management and Predictive Factors of Lymph Node Metastasis of Appendix Neuroendocrine Tumors: A National Study from the French Group of Endocrine Tumors (GTE)Rault-Petit B, Do Cao C, Guyétant S, Guimbaud R, Rohmer V, Julié C, Baudin E, Goichot B, Coriat R, Tabarin A, Ramos J, Goudet P, Hervieu V, Scoazec JY, Walter T Ann Surg
Neuropilin-2 contributes to tumor progression in preclinical models of small intestinal neuroendocrine tumorsBollard J, Patte C, Radkova K, Massoma P, Chardon L, Valantin J, Gadot N, Goddard I, Vercherat C, Hervieu V, Gouysse G, Scoazec JY, Walter T, Roche C J Pathol
Characterization, Prognosis, and Treatment of Patients With Metastatic Lung Carcinoid TumorsRobelin P, Hadoux J, Forestier J, Planchard D, Hervieu V, Berdelou A, Scoazec JY, Valette PJ, Leboulleux S, Ducreux M, Lombard-Bohas C, Baudin E, Walter T J Thorac Oncol
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Ultrasound molecular imaging as a non-invasive companion diagnostic for 1 netrin-1 interference therapy in breast cancer
Wischhusen J, Wilson KE, Delcros JG, Molina-Peña R, Gibert B, Jiang S, Ngo J, Goldschneider D, Mehlen P, Willmann J, Padilla F. Theranostics
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p53-dependent programmed necrosis controls germ cell homeostasis during spermatogenesis
Napoletano F, Gibert B, Yacobi-Sharon K, Vincent S, Favrot C, Mehlen P, Girard V, Teil M, Chatelain G, Walter L, Arama E, Mollereau B PLoS Genetics
Maintaining quality of life for patients with neuroendocrine tumours.Walter T Lancet Oncol
Non-canonical NOTCH3 signalling limits tumour angiogenesisLin S, Negulescu A, Bulusu S, Gibert B, Delcros JG, Ducarouge B, Rama N, Gadot N, Treilleux I, Saintigny P, Meurette O, Mehlen P Nature Communications
Desmoid Tumors and Celecoxib with SorafenibBenech N, Walter T, Saurin JC N Engl J Med
Design and Validation of the GI-NEC Score to Prognosticate Overall Survival in Patients With High-Grade Gastrointestinal Neuroendocrine CarcinomasLamarca A, Walter T, Pavel M, Borbath I, Freis P, Nuñez B, Childs A, McNamara MG, Hubner RA, Garcia-Carbonero R, Meyer T, Valle JW, Barriuso J J Natl Cancer Inst
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Structural decoding of netrin-4 reveals a regulatory function towards mature basement membranes
Reuten R, Patel TR, McDougall M, Rama N, Nikodemus D, Gibert B, Delcros JG, Prein C, Meier M, Metzger S, Zhou Z, Kaltenberg J, McKee KK, Bald T, Tüting T, Zigrino P, Djonov V, Bloch W, Clausen-Schaumann H, Poschl E, Yurchenco PD, Ehrbar M, Mehlen P, Stetefeld J, Koch M Nature Communications
Everolimus in ileum neuroendocrine tumoursWalter T, Lombard-Bohas C The Lancet