Axe thématique : microenvironnement – hétérogénéité tumorale

Responsable de l’axe : Céline Delloye-Bourgeois

Un domaine clé de recherche au CRCL se concentre sur le microenvironnement tumoral et ses relations avec l’hétérogénéité tumorale, deux facteurs ayant un impact majeur sur le développement tumoral et la réponse au traitement. Le microenvironnement tumoral fait référence à l’ensemble complexe de molécules sécrétées, de types cellulaires, de vaisseaux sanguins et de nerfs qui entourent et font partie du tissu tumoral. Ces différents composants interagissent de manière bidirectionnelle avec les cellules tumorales, ce qui modifie les propriétés de l’ensemble de l’écosystème tumoral. Plus précisément, l’hétérogénéité tumorale, qui décrit la diversité des cellules cancéreuses au sein d’un tissu tumoral, est étroitement liée au microenvironnement tumoral. Elle découle de divers facteurs, notamment la cellule ou le tissu d’origine, les mutations génétiques, les changements épigénétiques et les influences diverses du microenvironnement sur les cellules cancéreuses. La complexité et la diversité tant du microenvironnement tumoral que des cellules cancéreuses au sein d’une tumeur — et entre les patients — rendent la conception de traitements efficaces et spécifiques particulièrement complexe.

En disséquant les propriétés structurelles et fonctionnelles du microenvironnement tumoral et leur lien avec l’hétérogénéité cancéreuse, nos équipes de recherche visent à découvrir de nouveaux mécanismes de progression tumorale et de résistance, ouvrant ainsi la voie à des thérapies plus efficaces et personnalisées pour les patients atteints de cancer.

Signalisation microenvironnementale et dissémination tumorale

Chef d’équipe Julien Ablain
L’équipe ABLAIN étudie les mécanismes moléculaires par lesquels les cellules de mélanome perçoivent divers signaux locaux au sein de la tumeur primaire et qui régulent leur comportement de dissémination.

Dynamiques du cancer, adaptation et modélisation

Chef d’équipe: Pierre Saintigny
L’équipe SAINTIGNY combine modélisation mathématique, biologie computationnelle et expérimentale pour comprendre l’évolution de l’organisation spatiale du microenvironnement, de l’état normal à l’état tumoral, et sous la pression sélective des thérapies systémiques.

Apoptose, cancer et développement

Chef d’équipe : Patrick Mehlen
L’équipe MEHLEN a développé des stratégies thérapeutiques ciblant la nétrine-1 dans les tumeurs, avec une activité clinique associée à des modifications majeures de l’infiltrat immunitaire. Cette équipe poursuit activement l’étude des interactions entre cellules cancéreuses et stromales, incluant les fibroblastes associés au cancer, les cellules endothéliales et les cellules immunitaires.

BMP, écosystème, cellules souches et dynamique dans le cancer

Chefs d’équipe : Véronique Maguer-Satta
L’équipe MAGUER-SATTA cherche à identifier les éléments clés dans l’adaptation et le remodelage du microenvironnement des métastases de la moelle osseuse et des rechutes leucémiques.

Présentation antigénique, cellules T et cancer

Chefs d’équipe Stéphane Depil et Jenny Valladeau-Guilemond
L’objectif de l’équipe DEPIL/VALLADEAU est de développer de nouvelles immunothérapies en identifiant de nouveaux antigènes tumoraux, des voies et des molécules qui améliorent la présentation des antigènes dans la tumeur, ainsi qu’en utilisant l’ingénierie des lymphocytes T. Dans ce contexte, une meilleure compréhension de l’hétérogénéité tumorale est cruciale.

Hétérogénéité du glioblastome et de son métabolisme

Cheffe d’équipe : Erika Cosset
L’équipe COSSET étudie comment l’hétérogénéité des glioblastomes (GBM) génère un « écosystème tumoral » qui induit un état de tolérance au stress et favorise l’adaptation en réponse à divers stress microenvironnementaux.

KidsCaN – Neurosciences et Cancers Pédiatriques

Cheffe d’équipe Céline Delloye-Bourgeois
L’équipe DELLOYE-BOURGEOIS analyse les dialogues complexes entre les cellules cancéreuses pédiatriques et les tissus en croissance dans lesquels les tumeurs de l’enfant apparaissent et métastasent. Elle s’intéresse particulièrement à la capacité de certaines cellules cancéreuses à s’intégrer dans des réseaux cellulaires avec leur microenvironnement.

États cellulaires et cancers pédiatriques

Chefs d’équipe Marie Castets et Jean Yves Blay
L’équipe CASTETS/BLAY vise à comprendre les relations et l’évolution dynamique de la niche tumorale dans les cancers pédiatriques.

Mort cellulaire et oncogenèse

Team leader: Gabriel Ichim
L’équipe ICHIM explore les interactions entre les cellules cancéreuses et le processus de mort cellulaire, à la fois intrinsèquement et extrinsèquement. Elle s’intéresse particulièrement à la manière dont la mort cellulaire elle-même, ainsi que ses principaux acteurs, pourrait paradoxalement favoriser l’oncogenèse.

Plasticité tumorale dans le mélanome

Chefs d’équipe Julie Caramel et Stéphane Dalle
L’équipe CARAMEL/DALLE caractérise le rôle des interactions entre l’hétérogénéité des états cellulaires du mélanome ainsi que le microenvironnement tumoral dans sa capacité à promouvoir la progression du mélanome et la résistance aux traitements (dans des modèles murins et des échantillons humains).

Reprogrammation, cellules souches et oncogenèse

Chef d’équipe : Fabrice Lavial
L’équipe LAVIAL examine comment les facteurs et voies embryonnaires sont réactivés au cours de la tumorigenèse pour promouvoir la plasticité et l’hétérogénéité cellulaires.

Ribosome, Traduction et Cancer

Chefs d’équipe : Jean-Jacques Diaz
L’équipe DIAZ cherche à déterminer le rôle des modifications épitranscriptomiques (modifications chimiques de l’ARN ribosomal) dans l’hétérogénéité des glioblastomes et la préparation à distance de niches pré-métastatiques dans le cancer du sein.

Senescence cellulaire, cancer et vieillissement

Chef d’équipe: David Bernard
L’équipe BERNARD cherche à décrypter comment les cellules normales et cancéreuses sénescentes communiquent avec leur voisinage, notamment via leur sécrétome, et influencent la progression tumorale et la résistance aux traitements.