Axe thématique : Résistance – Thérapie

Responsable de l’axe : Erika Cosset

L’un des défis les plus importants dans le traitement du cancer est l’apparition de mécanismes de résistance. Bien que certains patients bénéficient des traitements avec thérapies systémiques (e.g., thérapies ciblées, immunothérapie), il reste encore un long chemin à parcourir pour améliorer le pronostic des patients. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires responsables de la résistance aux traitements anticancéreux est essentielle pour identifier et développer des stratégies thérapeutiques plus efficaces.
La grande majorité des équipes du CRCL s’intéressent à l’identification des mécanismes de résistance aux thérapies, qui conduisent à la progression et à la rechute des tumeurs. Nos objectifs sont : 1/ identifier les voies d’activation compensatoires, 2/ étudier les mécanismes d’altération de la cible, 3/ étudier la plasticité des cellules tumorales et le rôle du microenvironnement tumoral et 4/ comprendre les mécanismes liés à l’inhibition de mort cellulaire et à l’augmentation de la réparation de l’ADN.

Ciblage des fonctions non-canoniques des protéines dans le cancer

Chefs d’équipe: Toufic Renno
L’équipe “Ciblage des function non-canoniques des proteins dans le cancer” vise à relever le défi de la résistance liée aux inhibiteurs de kinases. En effet, l’équipe a identifié une nouvelle interaction protéine-protéine ERK/MyD88 comme cible thérapeutique. Ils ont développé des inhibiteurs de petites molécules qui éliminent efficacement les cellules cancéreuses sans induire de résistance. Ces inhibiteurs sont désormais en développement pharmaceutique, avec des plans pour un essai clinique de phase I.

Dynamiques du cancer, adaptation et modélisation

Chef d’équipe: Pierre Saintigny
L’équipe “Analyse intégrée de la dynamique du cancer” explore comment la plasticité phénotypique induite par l’EMT (transition épithélio-mésenchymateuse) et l’évolution génétique favorisent la rechute après traitement et la résistance aux médicaments. En utilisant le cancer du poumon et les cancers de la tête et du cou comme modèles, l’équipe combine la biologie translationnelle computationnelle et expérimentale, ainsi que la modélisation mathématique, pour identifier des stratégies thérapeutiques précliniques visant à améliorer la réponse au traitement.

États cellulaires et cancers pédiatriques

Chefs d’équipe: Marie Castets et Jean Yves Blay
L’équipe “Mort moléculaire et cancers de l’enfant” utilise des modèles innovants de cancers pédiatriques pour identifier les vulnérabilités tumorales et évaluer de nouvelles combinaisons de médicaments, avec pour objectif final de fournir la preuve de concept préclinique de leur efficacité. Étant donné que les traitements peuvent induire la sénescence des cellules normales et cancéreuses, nous visons à mieux appréhender le rôle de ces cellules sénescentes dans la résistance tumorale et à évaluer leur potentiel en tant que cibles thérapeutiques.

Présentation antigénique, cellules T et cancer

Chefs d’équipe : Stéphane Depil & Jenny Valladeau-Guilemond

L’objectif de l’équipe DEPIL/VALLADEAU est de développer de nouvelles immunothérapies en identifiant de nouveaux antigènes tumoraux, des voies et des molécules qui améliorent la présentation de l’antigène au sein de la tumeur, et en ingéniant les cellules T pour surmonter la résistance. Dans ce contexte, une meilleure compréhension de l’hétérogénéité des tumeurs est absolument essentielle.

Gastro-entérologie et technologies pour la santé

Chefs d’équipe : Benjamin Gibert & Thomas Walter

L’équipe Gastro-entérologie et technologies pour la santé vise à mieux comprendre la biologie des tumeurs neuroendocrines de l’intestin grêle et, en particulier, à identifier de nouvelles cibles et des thérapies innovantes.

Génétique, épigénétique et biologie des sarcomes

Chef d’équipe : Franck Tirode

L’équipe de Franck Tirode s’intéresse au développement de nouvelles stratégies pour bloquer la fonction de certains gènes de fusion présents dans certains sarcomes. Nous cherchons également à caractériser les cellules tumorales circulantes des patients afin d’identifier les mécanismes de résistance aux traitements.

Hétérogénéité du glioblastome et de son métabolisme

Chef d’équipe : Erika Cosset
L’équipe de Cosset cherche à comprendre comment l’hétérogénéité des GBM génère un « écosystème tumoral » qui induit un état de tolérance au stress et de résistance en réponse aux différents stress du microenvironnement tumoral.

KidsCaN – Neurosciences et Cancers Pédiatriques

Chef d’équipe: Céline Delloye-Bourgeois
L’équipe “KidsCaN – Neurosciences du cancer et métastase des cancers pédiatriques” travaille spécifiquement sur les cancers pédiatriques et vise à comprendre comment certaines voies de signalisation, directement liées au développement embryonnaire, contribuent aux mécanismes de réponse et de résistance aux agents anticancéreux de ces cancers.

Onco-pharmacologie

Chefs d’équipe: Lars Jordheim et Charles Dumontet
L’équipe “ Onco-pharmacologie” s’intéresse à déchiffrer les mécanismes de résistance à divers médicaments anticancéreux, y compris les thérapies ciblées, les anticorps monoclonaux et la chimiothérapie, et travaille sur diverses approches pour le traitement des patients résistants.

Plasticité tumorale dans le mélanome

Chefs d’équipe: Julie Caramel et Stéphane Dalle
L’équipe “Plasticité tumorale dans le mélanome” caractérise les mécanismes de plasticité des cellules cancéreuses dans le mélanome et leurs interactions avec le microenvironnement tumoral dans la promotion de la progression du mélanome ainsi qu’à la résistance aux thérapies ciblées et aux immunothérapies.

Régulation moléculaire de l’immunité dans le cancer

Chef d’équipe: Yenkel Grinberg-Bleyer
L’équipe « Régulation moléculaire de l’immunité dans le cancer » explore la fonction des facteurs de transcription NF-kB dans la réponse et la résistance aux immunothérapies.

Résistance hormonale, méthylation et cancer du sein

Chefs d’équipes: Muriel Le Romancer et Olivier Trédan
L’équipe “Résistance hormonale, méthylation et cancer du sein” s’intéresse à une meilleure compréhension de la signalisation des récepteurs stéroïdes et de leur modification par méthylation dans le cancer du sein, afin d’identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse aux thérapies ainsi que de nouvelles cibles pour éviter les rechutes.

Ribosome, traduction et cancer

Chef d’équipe: Jean-Jacques Diaz
L’équipe Diaz vise à élucider le rôle du ribosome, en particulier les modifications chimiques des ARN ribosomaux, dans la synthèse de protéines spécifiques qui contribuent à la plasticité cellulaire sous pression thérapeutique, notamment en réponse à la chimiothérapie.

Signalisation microenvironnementale et dissémination tumorale

Chef d’équipe: Julien Ablain
L’équipe étudie les mécanismes de résistance aux médicaments en identifiant leurs similitudes moléculaires avec les processus de dissémination tumorale dans le mélanome.